Pierdere in greutate gsh, Pierdere în greutate | ROmedic

Micșorarea glutationului conduce programul termogen în celulele adipoase

caca mult pierde in greutate focuri de arzător de grăsimi mic

Acest articol a fost actualizat Abstract Țesutul adipos se adaptează metabolic la stimuli externi. Demonstrăm că inducerea programului termogen în adipocitele albe, prin expunere la rece la șoareci sau stimulare adrenergică in vitro pierdere in greutate gsh, este însoțită de o scădere a conținutului intracelular de glutation GSH. Mai mult decât atât, tratamentul cu un agent de epuizare a GSH, butionina sulfoximină BSOrecapitulează efectul expunerii la frig, ceea ce duce la inducerea unui program termogenic.

În special, tratamentul cu BSO duce la respirația de decuplare sporită, așa cum este demonstrat prin exprimarea crescută a genelor termogene de exemplu, Ucp1, Ppargc1aconsumul crescut de oxigen și scăderea potențialului transmembran mitocondrial.

Diminuarea prin tamponare a GSH prin pre-tratament cu ester GSH previne reglarea markerilor tipici ai respirației de decuplare. La șoareci, reglarea mediată de BSO a genelor de decuplare are ca rezultat pierderea în greutate care este cel puțin parțial atribuită reducerii masei țesutului adipos.

Inducerea programului termogen a fost propusă în mare măsură pentru combaterea bolilor legate de obezitate. Pe baza acestor descoperiri, propunem GSH ca o țintă pierdere in greutate gsh nouă pentru creșterea cheltuielilor de energie în adipocite.

Introducere Țesutul adipos are multiple funcții metabolice și este implicat în principal în reglarea homeostazei energetice. Nomenclatura tradițională a prezentat țesutul adipos ca alb și maro, în funcție de aspectul său macroscopic. Țesutul adipos alb WAT este constituit din adipocite albe și, în general, a fost privit ca un rezervor de energie al lipidelor neutre. WAT stochează excesul de calorii pentru utilizarea lor de către alte țesuturi în timpul deficitului de nutrienți. Țesutul adipos brun BAT reprezintă în primul rând locul de termoreglare.

De fapt, BAT este un țesut oxidativ care, atunci când este activat complet, folosește acizii grași depozitați în adipocitele brune pentru a sprijini activitatea proteinei de decuplare 1 Ucp1 sau termogenină care disipează gradientul proton mitocondrial pierdere in greutate gsh a produce căldură.

CURS DE PIERDERE ÎN GREUTATE - MARIANNE WILLIAMSON

WAT este capabil de o plasticitate mare și suferă o remodelare continuă a formei în timpul vieții, ca răspuns la numeroși stimuli de mediu medicamente, nutrienți, etc. Prin urmare, clasificarea adipocitelor a fost actualizată recent.

unde o femeie își pierde mai întâi grăsimea se potrivesc învelișul corpului de slăbire

În special, adipocitele brite maro-în-alb sau bej sunt denumirea folosită pentru a distinge celulele asemănătoare maro situate în WAT de adipocitele albe și brune 6, 7. Important, pe stimulii fiziologici, cum ar fi exercițiul fizic și expunerea la frig, WAT poate evolua spre un fenotip asemănător marronului 8, 9, 10, În timpul acestui proces rumenireexpresia genelor BAT clasice este declanșată în WAT, crescând astfel cheltuielile de energie și conducând la slăbire.

Cu toate acestea, de asemenea, condițiile patologice, cum ar fi inflamația și cancerul sunt cauzatoare de brunarea WAT 13, 14, Există, de asemenea, un consens mare că BAT-ul metabolic activ este prezent la om de la nou-născuți la adulți 16, iar cantități mai mici de BAT sunt asociate cu obezitatea și diabetul 17, Acest lucru a reînnoit interesul față de funcția BAT și efectele recrutării sale asupra metabolismului energetic general al organismului. O cale complexă a expresiei genice guvernează atât dezvoltarea unui fenotip adipocit, cât și răspunsul metabolic la inputuri specifice.

Recent a apărut faptul că inducerea genelor care orchestrează metabolismul și diferențierea celulelor adipoase este determinată de modificările stării redox intracelulare 19, Mai mult, un potențial redox oxidativ pare să modifice eficiența metabolismului mitocondrial În acest sens, mitocondriile adipocitelor brune au un nivel mai mare de producție de specii de oxigen reactiv ROS și o stare mai oxidată în comparație cu alte tipuri de celule Expunerea la rece schimbă în continuare starea redox a mitocondriilor adipocitelor brune către starea pro-oxidantă și acest eveniment este necesar pentru buna funcționare a mitocondriilor BAT Aceste observații indică o caracteristică foarte particulară a BAT în ceea ce privește toate celelalte țesuturi care se bazează pe un mediu mai redus pentru funcția lor 22, Glutationul GSH reprezintă principalul sistem redox de tiol-disulfură din toate tipurile de celule 24, iar modificările concentrației sale au fost recunoscute pierdere in greutate gsh mare măsură pentru a determina diferențierea celulelor În ultimii ani, s-a demonstrat că multe aspecte ale fiziologiei țesutului adipos depind strâns de sistemul redox GSH 26, 27, Pierdere in greutate gsh adipocitelor este sporită de condițiile care promovează oxidarea compartimentului intracelular În special, variațiile raportului GSH la GSSG față de condițiile de oxidare însoțesc adipogeneza 28, 30, iar epuizarea GSH în cursul diferențierii accelerează maturarea adipocitelor albe și crește acumularea de trigliceride În raportul de față, am analizat posibilitatea ca scăderea concentrației de GSH să conducă la procesul de brunificare.

scădere în greutate edmonton alberta pierderea de grăsime în jurul șoldurilor

Am demonstrat că nivelurile de GSH sunt reduse în timpul brunării celulelor adipose albe și că tratamentul cu inhibitorul non-toxic al sintezei GSH butionina sulfoximină BSO determină reglarea în sus a genelor legate de respirația decuplarea de exemplu, Ucp1 și Ppargc1a în maro și adipocite albe.

Important, am constatat, de asemenea, că inducerea factorului de transcriere sensibil la redox FoxO1 este esențială pentru răspunsul la brunare. Rezultate Activarea programului termogen este asociată cu decrementarea GSH GSH intracelulară variază în timpul procesului de diferențiere în multe tipuri de celule 33, Dacă modificările stării redox determină trans-diferențierea adipocitelor albe a fost slab investigată.

Răceala este un stimul fiziologic care s-a demonstrat pierdere in greutate gsh induce brunarea WAT În acest scop, am expus șoareci vechi de 6 săptămâni la frig 4 ° C timp de 20 de ore și am analizat expresia Ucp1, un marker bine acceptat al activării termogenezei.

Glutation intracelular redus (GSH)

Așa cum se arată în Fig. Valoarea concentrației GSSG a fost sub limita de detecție în condițiile pierdere in greutate gsh experimentale în depozitele adipoase de șoarece. Pentru a asocia în continuare modificările conținutului de GSH cu procesul de diferențiere, am tratat adipocitele albe 3T3-L1 cu izoproterenolul β 3- adrenergic, un medicament despre care se știe că induce conversia alb-brună în adipocite cultivate 37, Așteptat, izoproterenolul a declanșat reglarea în sus a genelor legate de fenotipul celulelor adipose brune adică Ppargc1a, Ucp1, Fgf21, Cidea Fig.

Pentru a evalua dacă scăderea GSH a fost implicată cauzal în inducerea modificărilor asemănătoare cu maro, am tratat adipocitele albe cu ester GSH cu 30 min înainte de adăugarea pierdere in greutate gsh. S-a adăugat ester GSH 5 mM cu 30 min înainte de adăugarea izoproterenolului și s-a menținut pe tot parcursul experimentului. Actina a fost utilizată ca control de încărcare. Bloturile originale de lungime completă sunt raportate în supliment. Imagine completă Epuizarea GSH prin tratament BSO afectează în mod selectiv țesutul adipos și determină remodelarea formei sale Pe pierdere in greutate gsh acestor observații, am întrebat dacă epuizarea GSH prin inhibarea chimică a sintezei sale poate induce programul de brunificare în WAT de șoarece.

În acest scop, am tratat șoareci adăugând BSO în apă potabilă 20 mM până la 5 săptămâni. S1A în eWAT. S1Aconfirmând un mediu oxidativ mai ridicat în BAT. Cu toate acestea, tratamentul cu BSO a crescut doar ușor oxidarea proteinelor în BAT, după cum se dovedește prin creșterea mică a carbonililor proteici în raport cu eWAT și nu cu modificări semnificative pierdere in greutate gsh nivelurilor de aducti proteici 4-HNE fig. Oxidarea proteinei a fost determinată prin testarea reziduurilor de carbonil prin analiza Western blot panoul drept.

pierdere în greutate raipur cea mai bună băutură pentru a ajuta la arderea grăsimilor

Mai jos sunt raportate analizele densitometrice ale benzilor imunoreactive normalizate la actină. Imagine completă În timpul pierdere in greutate gsh cu BSO șoarecii nu au arătat nicio variație a apei datele nu sunt prezentate și a consumului de alimente supliment.

Șoarecii tratați cu BSO au rămas mai ușori față de șoarecii netratați până la sfârșitul tratamentului 5 săptămâni Fig. La 5 săptămâni, greutățile ficatului, creierului, inimii, rinichilor și testiculelor șoarecilor tratați cu BSO nu au fost semnificativ diferite de cele controlate Fig. Efectele de slăbire ale BSO au fost asociate cu diminuarea masei depozitelor adipoase. Tratamentul BSO induce maronierea celulelor adipoase și decuplarea mitocondrială prin FoxO1 Având în vedere că inhibarea sintezei GSH a fost capabilă să declanșeze rapid pierderea în greutate la șoareci, am trecut la analiza efectului BSO la tratamentul de 24 ore.

Așa cum s-a raportat în Fig. Analizele imunohistochimice au confirmat trecerea eWAT către un fenotip asemănător marronului. I Potențialul membranei mitocondriale măsurat prin analiză citofluorimetrică după colorarea roșie MitoTracker în adipocitele 3T3-L1 și T37i tratate ca în C. Indicatorii fenotipului maro incluzând Ppargc1a, Pparα, Ucp1 și Fgf21 au fost reglați în sus în aceste celule Fig.

Alte caracteristici adipocite brune, cum ar fi nivelul crescut de expresie Glut-1 și Glut-4, au fost, de asemenea, evidențiate Fig. Eficacitatea activității de decuplare a mitocondriilor a fost evaluată prin analizarea nivelului mitocondrial al Ucp1, consumul de oxigen și depolarizarea mitocondriilor.

Ce afectiuni ascunde pierderea involuntara in greutate

BSO a crescut eficient consumul de oxigen Fig. În conformitate cu natura lor brună, în condiții de bază, celulele T37i au afișat valori mai mari ale absorbției de glucoză și a consumului de oxigen Fig.

În mod coerent, T37i a avut, de asemenea, potențial trans-membrană mitocondrială mai mică comparativ cu adipocitele 3T3-L1 Fig. Mulți factori de transcripție sunt implicați în expresia Ucp1 printre care FoxO1 este inclus Am arătat anterior că FoxO1 guvernează expresia genelor oxidante lipidice în celulele adipoase albe printr-o manieră dependentă de redox 3, Interesant este că echipamentul termogen montat prin expunere la rece la șoareci și tratamentul cu izoproterenol în celulele 3T3-L1 a fost, de asemenea, caracterizat scădere în greutate cu emfizem inducerea FoxO1 Fig.

Imagine completă Ne-am întrebat ulterior dacă inducerea mediată de BSO a programului de brunare a fost gestionată de FoxO1. Mai mult, astfel de condiții generează modificări ale homeostazei redox care duc la stări pro-oxidante 14, 31, Reacțiile pe bază de tiol au fost implicate pe scară largă în controlul multor procese celulare, inclusiv diferențierea celulară 33, Efectele de slăbire ale BSO sunt cunoscute de mulți ani 41, 42, 43, Cu toate acestea, mecanismul mecanismele molecular e prin care GSH reglementează conținutul de grăsime corporală nu sunt în prezent complet stabilite.

Mai imaginabilă a fost ideea că reducerea masei WAT s-a datorat creșterii activității locomotorii însoțite de cheltuieli energetice sporite Explicația moleculară intrigantă a unui astfel de fenomen a fost că BSO este capabil să inducă expresia Ucp2 și Ucp3, rezultând o respirație de decuplare sporită și disiparea energiei în WAT.

Tratamentul BSO promovează programul termogenic mediat de Ucp1 în celulele adipoase albe și brune. Multe sunt dovezile pe care le-am furnizat care indică faptul că expresia genelor legate de termogeneză este invers corelată cu concentrația GSH. O altă confirmare derivă din experimentele in vivo în care ilustrăm că remodelarea metabolică asemănătoare cu maro a eWAT-ului de șoarece la expunerea la frig este însoțită de o reducere semnificativă a GSH.

Mai interesant, aici arătăm că forțând starea redox GSH către condițiile pro-oxidante similare ale BAT, expresia Ucp1 și a altor gene legate de respirația de decuplare este îmbunătățită în celulele adipoase albe și țesutul. Concret, mRNA Ucp1 este puternic reglat și aceasta duce la scăderea potențialului membranei trans mitocondriale și la un grad mai mare de consum de oxigen.

Trecerea către un metabolism asemănător brunului este confirmată și de expresia indusă a genelor Glut și capacitatea crescută a adipocitelor albe de a încorpora glucoza. De remarcat, expunerea la frig nu declanșează scăderea GSH în BAT, ceea ce implică faptul că mediul oxidativ ridicat al acestui țesut în condiții bazale este deja pierdere in greutate gsh spre inducerea programului termogen.

De asemenea, s-a constatat că manipularea genetică a concentrației de GSH cauzează modificări ale compoziției masei corporale Un procent diminuat de grăsime corporală fără modificări în masa slabă a fost observat la șoarecii care au ablație globală a subunității modificatoare a GCL GCLMcare este responsabil pentru modularea activității catalitice 45 a GCL.

În consecință, am observat că, deși șoarecii cresc în mod normal la tratamentul cu BSO, au rămas mai slabi decât controlul până la cinci săptămâni de tratament, ceea ce sugerează că aportul de energie nu depășește acumularea de grăsimi.

De asemenea, s-a observat un consum crescut de oxigen, cu toate acestea, s-a făcut o investigație cu privire la posibila contribuție a respirației de decuplare la o astfel de activitate mitocondrială crescută. Pierdere in greutate gsh metabolic s-a suprapus a fost observat de Findeisen și colaboratori la șoarecii tratați cu BSO, ceea ce a dus la o rezistență extrem de rezistentă la obezitate ridicată în grăsimi, de asemenea, Colectiv acestea și rezultatele noastre dau efort ideii că adaptările metabolice declanșate de BSO depind strict de scăderea GSH și nu de efectele nespecifice ale acestui inhibitor de sinteză GSH.

FoxO1 este un factor de pierdere in greutate gsh sensibil la redox, care modulează fin metabolismul lipidic în celulele adipoase 1. Printre rolurile FoxO1 în metabolismul țesutului adipos, este inclusă și inducerea proteinei Ucp1 În conformitate cu aceasta, am demonstrat că expresia genelor asociate cu maro, cum ar fi Ucp1 este modulată de BSO printr-o cale FoxO1 în adipocite albe.

În ultimii ani, aprinderea termogenezei în BAT și WAT a atras atenția cercetătorilor care lucrează în domeniul obezității și a bolilor aferente Pierdere in greutate gsh constatat că stimuli fiziologici adică exerciții fizice, frig, post cresc o disipare a energiei corporale prin acțiunea hormonilor, slăbire w0rld bătăi de mâncărime pentru pierderea în greutate fi orexina, irisina și Fgf21 8, 9, Cu toate acestea, din moment ce multe dintre acțiunile benefice au fost studiate la șoareci, comunitatea științifică este încă critică împotriva posibilului tratament terapeutic al acestor hormoni.

De exemplu, funcția irisinei este încă neclară și controversată la om, iar utilizarea irisinei ca instrument terapeutic a fost criticată recent Mai mult, datele noastre susțin ideea că, pentru a avea succes, cascada termogenă dependentă de hormoni trebuie să se desfășoare printr-un mediu intracelular oxidativ.

În mod intrigant, s-a raportat că șobolanii obezi au un conținut mai mare de GSH în depozitele adipoase albe În mod deosebit, s-a demonstrat că conversia alb-brună indusă la rece a apărut și atunci când se blochează cascada adrenergică, subliniind că adipocitele albe simt direct variațiile de temperatură Astfel, este posibil să se postuleze că frigul cauzează în mod direct dezechilibrul redox GSH și acest eveniment este inductorul autentic al expresiei genelor de decuplare într-un mod care ar putea fi independent de stimularea hormonală.

  • Arde caloriile, iar acest lucru joacă un rol cheie în pierderea în greutate.
  • Arzător de grăsimi și îmbunătățire pentru bărbați

Concepibil, dezechilibrul redox cauzat de scăderea GSH poate acționa, de asemenea, ca un stimulator al cascadei lipolitice hormonale, ceea ce duce la o disipare mai eficientă a energiei stocate. În general, concluziile noastre subliniază pierdere in greutate gsh in greutate gsh cardinal al sistemului redox GSH în adaptarea metabolică a adipocitelor prin disiparea energetică pierdere in greutate gsh.

Studiile clinice din faza I cu perfuzie continuă de BSO au arătat că GSH poate fi epuizată fără o toxicitate nejustificată a țesutului 55, Toate experimentele au fost efectuate în adipocite albe 3T3-L1 complet diferite ziua 8.

Linia de celule murine T37i a fost furnizată cu drag de prof. Toate experimentele au fost efectuate în adipocite brune T37i complet diferențiate ziua 8. Esterul GSH Sigma-Aldrich a fost dizolvat în mediu de cultură la o concentrație de 5 mM și menținut pe tot parcursul experimentului.

scădere în greutate dadar scăderea în greutate a piersicului

Clorhidratul de izoproterenol Sigma-Aldrich a fost dizolvat în PBS și adăugat în mediu de cultură la o concentrație finală de 10 μM și menținut pe tot parcursul experimentului. La treizeci de ore după celulele transfecționale au fost tratate cu BSO. Șoareci și tratamente Am efectuat toate experimentele cu mouse-ul în conformitate cu standardul acceptat de îngrijire a animalelor umane pierdere in greutate gsh cu aprobarea de către comitetele naționale relevante Ministerul bunăstării și locale comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor, Universitatea Tor Vergata.

Cele mai bune 8 exerciții pentru pierderea în greutate

BSO a fost furnizat în apă potabilă la concentrația finală de 20 mM. Expunerea la rece a fost menținută timp de 20 de ore. După luxația cervicală, țesuturile au fost explantate și prelucrate imediat. Izolarea mitocondriilor Mitocondriile brute din pierdere in greutate gsh adipos au fost obținute așa cum este descris de Wieckowski și colab.

Pierdere în greutate

Mitocondrii purificate din 3T3-L1 și T37i au fost obținute conform Kristian și colab. Supernatantul a fost colectat și centrifugat la × g timp de 17 min, 4 ° C la mitocondrii cu pelete, care au fost apoi spălate de 2 ori prin centrifugare la × g timp de 15 min, 4 ° C.

Determinarea carbonilării proteinelor Proteinele carbonilate au fost detectate folosind Oxyblot Kit Merck Millipore, Darmstadt, Germaniaașa cum s-a descris anterior 3. Ulterior, membranele au fost incubate cu anticorpul secundar conjugat cu peroxidază de hrean adecvat, iar benzile imunoreactive au fost detectate de către un sistem Fluorchem Imaging la colorarea cu reactivul de detecție Western Blotting selectat de ECL GE Healthcare, Pittsburgh, PA, SUA.

Imunoblotele raportate în cifre sunt reprezentative pentru cel puțin trei experimente care au dat rezultate similare. Determinarea nivelurilor GSH GSH și GSSG intracelulare au fost analizate la formarea derivaților de S-carboximetil ai tiolilor liberi cu acid iodoacetic, urmată de conversia grupărilor amino libere în derivat de 2, 4-dinitrofenil prin reacția cu 1-fluor-2, 4 dinitrobenzen așa cum s-a descris anterior Analiza potențialului membranei corpul tău arde grăsime în repaus și absorbția glucozei Pentru evaluarea celulelor potențiale transmembran mitocondriale au fost incubate cu Mitotracker Red Life Technologies Ltd la o concentrație de nM 30 min, 37 ° C înainte de analiza citofluorimetrică.

Pentru măsurarea celulelor de absorbție a glucozei au fost incubate cu analogul fluorescent al glucozei 2-NBDG Life Technologies Ltd la pierdere in greutate gsh concentrație de μM 30 min, 37 ° C înainte de analiza citofluorimetrică. Imaginile raportate pierdere in greutate gsh reprezentative pentru un experiment din patru care a obținut rezultate similare.

Micșorarea glutationului conduce programul termogen în celulele adipoase

Mărimea și numărul adipocitelor pe zonă au fost calculate utilizând un plugin ImageJ Adipocytes Tool. La sfârșitul diferențierii, celulele au fost tratate cu BSO timp de 24 de ore, colectate și resuspendate cu mediu de cultură complet în camera de oxigen.

Consumul de oxigen în timp real a fost înregistrat la 28 ° C, timp de 5 minute. Micșorarea glutationului conduce programul termogen în celulele adipoase. Istoricul schimbărilor.

Asevedeași